Изакардин
Международное непатентованное название (Действующее вещество):
Полезные ссылки:
Форма выпуска:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | 1 амп. | |
| изосорбида динитрат | 1 мг | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.
10 мл - ампулы стеклянные с цветным кольцом излома (5) - кассеты из полиэтилентерефталата (2) - пачки картонные.
10 мл - ампулы стеклянные без цветного кольца излома (5) - кассеты из полиэтилентерефталата (2) - пачки картонные.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Периферический вазодилататор, влияющий преимущественно на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает гипотензивный эффект. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение содержания цГМФ (медиатор вазодилатации), что, в конечном счете, приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.
Изосорбида динитрат действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением АД, уменьшением ОПСС (постнагрузка). Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Купирует коронароспазм; улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью как в покое, так и при физической нагрузке.
Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда, расслабляет также гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей.
Фармакокинетика
Поскольку раствор Изакардина применяется в/в, то отсутствует эффект "первого прохождения" через печень.
Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбид-2-нитрат и изосорбид-5-нитрат, имеют T1/2 от 1.5 до 2 ч или от 4 до 6 ч соответственно. T1/2 изосорбида динитрата, введенного в/в, составляет 10 мин.
Показания к применению:
— купирование затяжного приступа стенокардии (в т.ч. нестабильная или вазоспастическая стенокардия);
— острый инфаркт миокарда;
— острая левожелудочковая недостаточность;
— контроль АД при его повышении перед и во время хирургических операций, особенно в сердечно-сосудистой хирургии.
Относится к болезням:
Противопоказания:
— острое нарушение кровообращения (шок, коллапс);
— кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления);
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— констриктивный перикардит;
— тампонада сердца;
— выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);
— тяжелая гиповолемия;
— тяжелая анемия;
— тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, митральный стеноз;
— кровоизлияние в мозг;
— закрытоугольная глаукома;
— одновременный прием ингибиторов ФДЭ5 (в т.ч. силденафила, варденафила в предшествующие 24 ч, тадалафила в предшествующие 48 ч и более);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим нитросоединениям.
С осторожностью:
— низкое давление наполнения левого желудочка, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности);
— аортальный и/или митральный стеноз;
— заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (до настоящего время повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах);
— склонность к ортостатической гипотензии;
— тяжелая почечная недостаточность;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— гипотиреоз;
— недостаточное и неполноценное питание;
— беременность;
— период лактации.
Способ применения и дозы:
Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики.
Вводят в/в медленно. Рекомендуемая начальная доза от 1-2 мг/ч в зависимости от реакции больного (при условии мониторирования АД, ЧСС, ЭКГ и диуреза). Максимальная доза препарата составляет 8-10 мг/ч. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - в отдельных случаях до 50 мг/ч. Средняя доза составляет приблизительно 7.5 мг/ч.
Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат) можно вводить более высокие дозы препарата Изакардин для достижения желаемого гемодинамического действия.
Концентрат Изакардин 1 мг/мл следует вводить в растворенном виде в/в с помощью автоматических инфузионных систем (или в крайнем случае в виде капельной инфузии) в больничных условиях под постоянным мониторированием показателей сердечно-сосудистой системы.
Для приготовления раствора концентрацией 100 мкг/мл (0.01%) - 50 мл концентрата Изакардин 1 мг/мл (5 ампул по 10 мл) необходимо развести в 450 мл 0.9% раствора хлорида натрия.
Для приготовления раствора концентрацией 200 мкг/мл (0.02%) - 100 мл концентрата Изакардин 1 мг/мл (10 ампул по 10 мл) необходимо развести в 400 мл 0.9% раствора хлорида натрия.
Таблица расчета дозы препарата
| Доза | 0.01% раствор | 0.02% раствор | ||
| мг/ч | мл/ч | капли/мин | мл/ч | капли/мин |
| 1 | 10 | 3-4 | 5 | 1-2 |
| 2 | 20 | 7 | 10 | 3 |
| 3 | 30 | 10 | 15 | 5 |
| 4 | 40 | 13 | 20 | 7 |
| 5 | 50 | 17 | 25 | 8 |
| 6 | 60 | 20 | 30 | 10 |
| 7 | 70 | 23 | 35 | 12 |
| 8 | 80 | 27 | 40 | 13 |
| 9 | 90 | 30 | 45 | 15 |
| 10 | 100 | 33 | 50 | 17 |
1 мл соответствует 20 каплям.
В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 дней или дольше.
Побочное действие:
Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ортостатическая гипотензия; нечасто - парадоксальное усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком), преходящая гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ИБС - может приводить к гипоксии миокарда).
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота; очень редко - изжога.
Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожные аллергические реакции (в т.ч. сыпь), гиперемия кожи лица; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - эксфолиативный дерматит.
Общие расстройства: часто - астения.
Передозировка:
Симптомы: снижение АД менее 90 мм рт.ст., бледность, повышенное потоотделение, нитевидный пульс, тахикардия, постуральное головокружение, пульсирующая головная боль, слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, метгемоглобинемия, цианоз с последующим развитием тахипноэ, чувства тревожности, утратой сознания и остановкой сердца.
Применение высоких доз препарата может вызвать повышение внутричерепного давления, что может вызвать церебральные симптомы.
Лечение: прекращают дальнейшее введение препарата. Следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения препарата.
В случае тяжелой артериальной гипотензии, должно быть произведено возмещение ОЦК. В исключительных случаях, для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин.
Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано!
При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются в/в аскорбиновая кислота в форме натриевой соли; оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Применение препарата Изакардин при беременности и в период лактации возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода и/или ребенка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Возможно усиление гипотензивного действия при применении изосорбида динитрата с:
— гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, ингибиторами АПФ);
— сосудорасширяющими средствами (вазодилататорами);
— антипсихотическими средствами (нейролептиками);
— трициклическими антидепрессантами;
— этанолом и этанолсодержащими средствами.
При одновременном приеме препарата и ингибиторов ФДЭ5 (в т.ч. силденафила, тадалафила, варденафила) возможно потенцирование гипотензивного действия.
При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление его гипотензивного действия.
Изосорбида динитрат при в/в введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина.
Особые указания и меры предосторожности:
Во время лечения необходим контроль следующих показателей сердечно-сосудистой системы: АД (не ниже 100 мм рт.ст.), ЭКГ-мониторинг, ЧСС, объема мочеотделения (катетер).
Инфузионные материалы, сделанные из поливинилхлорида или полиуретана, вызывают потерю активного составляющего в результате адсорбции, что приходится восполнять за счет увеличения дозы. Приготовленный рабочий раствор препарата Изакардин следует предохранять от воздействия интенсивного света.
В случае выпадения кристаллов (помутнения) препарат использовать не рекомендуется. Раствор должен быть использован в течение 24 ч после разведения!
При нарушениях функции почек
С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность.
При нарушениях функции печени
С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Условия хранения:
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.