Тазоцин
Код АТХ:
Международное непатентованное название (Действующее вещество):
Полезные ссылки:
Форма выпуска:
Форма выпуска, описание и состав
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.
| 1 фл. | |
| пиперациллин натрия | 2.0849 г, |
| что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата | 2 г |
| тазобактам натрия | 268.3 мг, |
| что соответствует содержанию тазобактама | 250 мг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 30 мл (12) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или пористой массы от практически белого до белого цвета.
| 1 фл. | |
| пиперациллин натрия | 4.1699 г, |
| что соответствует содержанию пиперациллина моногидрата | 4 г |
| тазобактам натрия | 536.6 мг, |
| что соответствует содержанию тазобактама | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, динатрия эдетата дигидрат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 70 мл (12) - пачки картонные.
Фармакотерапевтическая группа:
Фармакологические свойства:
Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное, антибактериальное широкого спектра.
Ингибирует синтез пептидогликана микробной оболочки (пиперациллин), устойчив к бета-лактамазам, разрушающим пиперациллин (тазобактам)..
Фармакодинамика
Активен в отношении (в т.ч. продуцирующих бета-лактамазу) грамотрицательных аэробных бактерий (E. coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas, N. gonorrhoeae, Haemophilus inf.), грамположительных стрептококков (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. группы C и G); энтерококков (E. faecalis, E. faecium), стафилококков (St. aureus, St. epidermidis), анаэробных микроорганизмов (Bacteroides, B. fragilis, B. ovatus, Fusobacteria).
Фармакокинетика
Распределение
Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1-2. Cmax пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения в/в введения. Концентрация пиперациллина, введенного в комбинации с тазобактамом, сходна с таковой при введении пиперациллина в эквивалентной дозе в виде монотерапии.
Таблица 1. Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после 5-минутного в/в введения пиперациллина/тазобактама.
| Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) | ||||||
| Доза пиперациллина/тазобактама |
5** мин | 30 мин | 1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250 мг | 237 | 76 | 38 | 13 | 6 | 3 |
| 4 г/500 мг | 364 | 165 | 92 | 37 | 16 | 7 |
| Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) | ||||||
| Доза пиперациллина/тазобактама |
5** мин | 30 мин |
1 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250 мг | 23.4 | 8.0 | 4.5 | 1.7 | 0.9 | 0.7 |
| 4 г/500 мг | 34.3 | 17.9 | 10.8 | 4.8 | 2.0 | 0.9 |
** Окончание 5-минутного введения
Таблица 2. Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после 30-минутного в/в введения пиперациллина/тазобактама
| Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл) | ||||||
| Доза пиперациллина/тазобактама |
30** мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250 мг | 134 | 57 | 29 | 17 | 5 | 2 |
| 4 г/500 мг | 298 | 141 | 87 | 47 | 16 | 7 |
| Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл) | ||||||
| Доза пиперациллина/тазобактама |
30** мин | 1 ч | 1.5 ч | 2 ч | 3 ч | 4 ч |
| 2 г/250 мг | 14.8 | 7.2 | 4.2 | 2.6 | 1.1 | 0.7 |
| 4 г/500 мг | 33.8 | 17.3 | 11.7 | 6.8 | 2.8 | 1.3 |
**Окончание 30-минутного введения
При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 г до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение уровней (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.
Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.
Пиперациллин/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в т.ч. в слизистой оболочке кишечника, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, женской репродуктивной системы (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.
Данных о проникновении через ГЭБ нет.
Биотрансформация
В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам - в неактивный метаболит.
Выведение
Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% принятой дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболитов. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.
После назначения однократной и повторных доз Тазоцина здоровым испытуемым T1/2 пиперациллина и тазобактама из плазмы варьировал от 0,7 до 1,2 часов и не зависел от дозы препарата или продолжительности инфузии. При снижении клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По мере снижения клиренса креатинина T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении клиренса креатинина ниже 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и тазобактама возрастают, соответственно, в 2 и 4 раза, по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек.
Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в форме метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18%о тазобактама выводится в форме его метаболита.
Хотя у пациентов с нарушением функции печени T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются, корректировки дозы не требуется.
Показания к применению:
Тазоцин используется для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые и дети старше 12 лет
— инфекции нижних дыхательных путей;
— инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);
— интраабдоминапьные инфекции;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— септицемия;
— гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);
— бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
— инфекции костей и суставов;
— смешанные инфекции (вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
— интраабдоминальные инфекции;
— инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).
Относится к болезням:
Противопоказания:
— детский возраст до 2 лет;
— повышенная чувствительность к бета-лактамным препаратам (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам β-лактамаз.
С осторожностью
Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный энтероколит, детский возраст, беременность, период лактации, почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин), пациенты, находящиеся на гемодиализе, совместное назначение высоких доз антикоагулянтов, гипокалиемия.
Способ применения и дозы:
Тазоцин назначают в/в медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.
Дозы препарата и продолжительность лечения определяются тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.
Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек
Рекомендуемая суточная доза составляет 12 г пиперациллина/ 1.5 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений каждые 6-8 ч.
Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции. Суточная доза может достигать 18 г пиперациллина/2.25 г тазобактама, которую разделяют для нескольких введений.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет
При нейтропении у больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза Тазоцина составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на кг массы тела, которую вводят каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.
При интраабдоминальной инфекции у детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч.
Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым.
Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.
Нарушение функции почек
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
Рекомендуемые дозы препарата для взрослых и детей (масса тела > 50 кг) при почечной недостаточности
| Клиренс креатинина (мл/мин.) | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
| >40 | Корректировки дозы не требуется |
| 20-40 | 12 г/1.5 г/сут 4 г/500 мг через каждые 8 ч |
| <20 | 8 г/1 г/сут 4 г/500 мг каждые 12 ч |
Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/250 мг пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.
Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью
Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Данных о дозах препарата при сочетании почечной недостаточности и нейтропении нет. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу Тазоцина следующим образом:
Рекомендуемые дозы препарата для детей (масса тела <50 кг) при почечной недостаточности
Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под пристальным наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между его введением.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы пиперациллина/тазобактама |
| > 50 мл/мин | 112.5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама) каждые 8 ч |
| < 50 мл/мин | 78.75 мг/кг (70 мг пиперациллина /8.75 мг тазобактама) каждые 8 ч |
Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.
У пожилых пациентов корректировка дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.
Рекомендации по приготовлению раствора
Тазоцин используется только для в/в введения! Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.
| Дозировка/ флакон (пиперациллин/тазобактам) | Необходимый объем растворителя |
| 2 г+250 мг | 10 мл |
| 4 г+500 мг | 20 мл |
Растворители, совместимые с Тазоцином: 0.9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат.
Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для в/в введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций(максимально рекомендованный объем - 50 мл), 5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор следует использовать в течение 24 ч после приготовления при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 ч при хранении при температуре от 2° до 8°С.
Побочное действие:
Ниже перечисленные побочные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), нечасто (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%), включая единичные случаи.
Суперинфекции: нечасто - грибковые суперинфекции.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко - анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.
Аллергические реакции: редко - анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.
Со стороны ЦНС: нечасто - головная боль, бессонница; редко - судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - гипотония, флебит, тромбофлебит; редко - приливы крови к коже лица.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, диспепсия, желтуха, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT); редко - боль в животе, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, повышение активности ГГТ, гепатит.
Дерматологические реакции: часто - сыпь; нечасто - зуд, крапивница; редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; очень редко - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови.
Прочие: нечасто - повышение температуры, местные реакции (покраснение, уплотнение в месте введения).
Передозировка:
Симптомами передозировки являются тошнота, рвота, диарея, повышенная нейромышечная возбудимость и судороги. В зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама или обоих препаратов отдельно у беременных женщин. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. Кормящим женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для вскармливаемого ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Совместное назначение Тазоцина с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.
Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между Тазоцином и ванкомицином.
Пиперациллин, в т.ч. и при совместном применении с тазобактамом, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина как у пациентов с сохранной функцией почек, так и у пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболитов также значимо не изменялась при назначении тобрамицина.
Одновременное назначение Тазоцина и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).
При одновременном назначении с Тазоцином гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови.
Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).
Во время назначения Тазоцина возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.
При смешивании растворов Тазоцина и аминогликозидов возможна их инактивация. Поэтому эти препараты рекомендуется вводить раздельно. В ситуациях, когда предпочтительно совместное назначение, растворы Тазоцина и аминогликозидов должны готовиться раздельно. Для введения нужно использовать только V-образный катетер. При соблюдении всех вышеперечисленных условий, Тазоцин можно вводить с помощью V-образного катетера только с указанными в таблице аминогликозидами.
Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции (серьезная или жизнеугрожающая) и функции почек (клиренс креатинина).
| Аминогликозид | Тазоцин, доза | Тазоцин, объем растворителя (мл) |
Аминогликозид концентрация* (мг/мл) |
Совместимый растворитель |
| амикацин | 2 г+250 мг 4 г+500 мг |
5, 100, 150 | 1.75-7.5 | 0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы |
| гентамицин | 2 г+250 мг 4 г+500 мг |
100,150 | 0.7-3.32 | 0.9%о раствор натрия хлорида |
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Тазоцин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными препаратами, кроме гентамицина, амикацина и указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.
При применении Тазоцина совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно.
С учетом химической нестабильности Тазоцина препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.
Тазоцин не следует добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.
Особые указания и меры предосторожности:
Перед началом лечения Тазоцином следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч., связанные с пенициллинами или цефалоспоринами. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.
Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, длительной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение Тазоцина и назначить соответствующую терапию (например, ванкомицин, метронидазол перорально). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
При лечении Тазоцином, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.
Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.
В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.
Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения Тазоцином.
Данный препарат содержит 2.79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения Тазоцином может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).
Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.