Натриофолин Медак
Полезные ссылки:
Форма выпуска:
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 546.5 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 500 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 983.7 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 900 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
18 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 109.3 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 100 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
2 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 218.6 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 200 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
4 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 327.9 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 300 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
6 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 382.55 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 350 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
7 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета.
| 1 мл | 1 фл. | |
| динатрия фолинат | 54.65 мг | 437.2 мг, |
| что соответствует содержанию фолиниевой кислоты | 50 мг | 400 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
8 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в том числе синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10- метилентетрагидрофолата. Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением игибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
Фармакокинетика
Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны. Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При внутривенном введении пик концентрации D/L- формилтетрагидрофолиевой кислоты, фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 минут.
Активный изомер, L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, в печени быстро превращается в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении. Неактивный изомер, D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота, выделяется почками в неизменном виде. Активный изомер - L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота - частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.
Показания к применению:
— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);
— профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
— колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
Относится к болезням:
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина B12);
— беременность и период кормления грудью.
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность (ХПН), детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Способ применения и дозы:
Внутривенно струйно или в виде инфузии. Не вводить интратекально.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат. После внутривенных инфузий высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12-15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 часа после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 часов или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (МТХ) в плазме крови (см. таблицу 1 в качестве примера).
Таблица 1
| Уровни МТХ в сыворотке крови через 24-30 часов после начала введения МТХ |
Доза динатрия фолината (мг/м поверхности тела) Расчет дозы фолиниевой кислоты и интервалов введения препарата (в часах) |
Продолжительность лечения |
| От 1,0 х 10-8моль/л до 1,5 х 10-6 моль/л |
от 10 до 15 мг/м2 каждые 6 ч |
48 ч |
| От 1,5 х 10-6 моль/л до 5,0 х 10-6 моль/л | 30 мг/м2 каждые 6 ч | До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10-8 моль/л |
| >5,0 х 10-6 моль/л | от 60 до 100 мг/м2 каждые 6 ч | До уровня МТХ в сыворотке < 5 х 10-8 моль/л |
Для профилактики развития ХПН проводят гидратацию (3 л/сутки) и вводятнатрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
У больных с кислой реакцией мочи, эксудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, так как выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедлено. При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводится:
— в дозе 500 мг/м внутривенно капельно в течение 1-2 ч в сочетании с внутривенным струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м2 через 1 ч после начала инфузии Натриофолина медак или последующей внутривенной 24 часовой инфузией фторурацида в дозе 2600 мг/м2, 1 раз в неделю в течение 6 недель с интервалом между повторными курсами 2 недели.
— в дозе 200 мг/м2 внутривенно медленно (не менее 3 мин) или внутривенно капельно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 370мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
— в дозе 20 мг/м2 внутривенно с последующим внутривенным введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия.
Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
Побочное действие:
Побочные реакции наблюдаются редко. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспепсические расстройства.
Передозировка:
Динатрия фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Динатрия фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона. Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами смешивать Натриофолин медак нельзя.
Особые указания и меры предосторожности:
Динатрия фолинат необходимо применять только под контролем врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.
За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть нивелирован.
Сопутствующее применение динатрия фолината не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин. В режиме комбинированного назначения с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен динатрия фолинатом. Наиболее распространенными проявлениями в этом случае являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении терапии динатрия фолинатом и фторурацилом доза фторурацила в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.
При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат следует назначать как можно быстрее. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки динатрия фолинатом эффективность противодействия токсическим проявлениям падает. Для установления оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия фолинатом необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови. Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких, как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение динатрия фолината в более высоких дозах или пролонгированно. Динатрия фолинат не воздействует на негематологическую токсичность метотрексата, такую, как нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за понижения концентрации антиэпилептических препаратов в крови. В течение терапии динатрия фолинатом и после его отмены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости - скорректировать их дозы.
Применение динатрия фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
При нарушениях функции почек
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (ХПН).
Применение в детском возрасте
С осторожностью: детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2-8 °С. Не замораживать!
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.